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Fibrosis quistica del pancreas y sus manifestaciones respiratorias

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5. Diagnóstico. (3,4,5,8,9,10) Clínico: Síntomas y Signos asociados con exacerbación de infección pulmonar en pacientes con Fibrosis Quística.

o     Tos aumentada en frecuencia y duración.

o     Producción aumentada de esputo.

o     Cambios en el aspecto del esputo.

o     Respiración acortada.

o     Disminución de la tolerancia al ejercicio.

o     Sensación congestión en el pecho.

o     Aumento de la Frecuencia Respiratoria.

o     Uso de músculos accesorios.

o     Tiraje intercostal.

o     Cambios a la auscultación torácica.

o     Desmejora de la Función Pulmonar: Patrón obstructivo.

o     Fiebre, leucocitosis.

o     Pérdida de peso.

o     Nuevos infiltrados en Rx de Tórax.

Existe además la signosintomatología de la esfera extra-respiratoria: Gastroenterológica y miscelánea:

  • Deposición abundante grasosa y a veces fétida.
  • Defecto en el crecimiento infantil.
  • Impactación mucoide en apéndice.
  • Obstrucción intestinal distal.
  • Prolapso rectal.
  • Intosuscepción.
  • Cirrosis Hepática, Colelitiasis o Pancreatitis antes de los 30 años.
  • Deficiencia de Vitaminas liposolubles.
  • Piel salada.
  • Deshidratación Hiponatrémica o Alcalosis metabólica en la infancia..
  • Azoospermia o infertilidad.
  • Ausencia congénita de Condustos Deferentes.
  • Hipoproteinemia o Anasarca en la infancia.
  • Historia familiar o sospecha de Fibrosis Quística:

Laboratorio: Electrolitos en sudor: Descrito por primera vez en 1959, este test permanece como el Standard de Oro para el diagnóstico de Fibrosis Quística. En Fibrosis Quística. Las concentraciones de Sodio o Cloro están aproximadamente en 60 mmol/l, pudiendo llegar a 70 o más en adolescentes y adultos. En individuos normales y portadores del gen Fibrosis Quística las concentraciones medias son de 30 mmol/l, es decir que sólo muestran ésta anomalía los individuos homocigotos. Este exámen junto a las manifestaciones clínicas características y una historia familiar positiva podría confirmar la sospecha. Diagnóstico Diferencial de Niveles Elevados de electrolitos en Sudor: Positivos verdaderos:

  • Fibrosis Quística.
  • Mucopolisacaridosis.
  • Hipotiroidismo.
  • Insuficiencia Adrenal.
  • Diabetes Insípida Vasopresino-resistente.

Falsos positivos:

  • Malnutrición.
  • Displasia Ectodérmica.
  • Dermatitis Atópica.
  • Infusión de Prostaglandina E1.
  • Evaporación parcial de muestra.
  • Error de cálculo.

Estudio Genotípico. Aunque pudiera aportar una importante evidencia, el genotipo por sí solo no puede establecer el diagnóstico o descartarlo de plano. Se conocen al menos 500 mutaciones de la CFTR asociadas con Fibrosis Quística, pero sólo existen tests comercialmente disponibles para 70. Aunque esas 70 mutaciones pueden ser usadas para identificar más de un 90% de todos los genes Fibrosis Quística, puede darse el caso de no encontrar dos genes anormales o sólo uno (18% de casos) y no excluír el diagnóstico. Por otra parte, hay pacientes homocigotos para DF 508 que tienen concentraciones electrolíticas normales si hay una segunda mutación presente: 12553Q. En otros casos puede ser útil el test genético familiar. (8,11) Análisis del Semen: La Azoospermia Obstructiva constituye una fuerte evidencia de Fibrosis Quística. Esto debería ser confirmado por Biopsia testicular. En raros casos, sin embargo, pacientes con Fibrosis Quística y enfermedad pulmonar típica tienen recuentos espermáticos normales u Oligospermia. Test de Función Pancreática Exocrina: La mayoría de los clínicos aceptan los signos y síntomas de malabsorción más una clara respuesta al tratamiento con enzimas pancreáticas como evidencia suficiente de Insuficiencia exocrina. El Standard de Oro en este caso como Intubación, aislamiento del ducto pancreático y análisis de secreción antes y después de estimulación con Secretina y Colecistoquinina, pueden ser necesarios para detectar anormalidades subyacentes. Lavado Broncoalveolar: Usualmente muestra un alto porcentaje de Neutrófilos ( Mayor o igual a 50% en pacientes con Fibrosis Quística, comparado al 3% en sujetos normales) y un elevado contaje absoluto de éstos. El LBA es innecesario como medida diagnóstica en pacientes con clínica respiratoria obvia, sin embargo en pacientes con presentación atípica es de utilidad. Radiografía de Tórax: (10) En el adulto puede mostrar afectación predominante de los campos pulmonares superiores, pero al progresar la enfermedad los cambios se verán difusos. Existe evidencia radiológica de:

  • Engrosamiento peribronquial.
  • Bronquiectasias.
  • Tapones mucosos.
  • Bulas.
  • Niveles hidroaéreos.

En la medida que la enfermedad progresa la Rx muestra:

o     Signos compatibles con Fibrosis.

o     Elongación de Arterias Pulmonares.

o     Retracción de Hilios hacia los ápices.

o     Linfadenopatía hiliar.

Función Pulmonar: Puede ser Normal o mostrar un Patrón Obstructivo o Mixto en los estadios finales de la enfermedad. Conforme la enfermedad progresa, la obstrucción se hace más generalizada disminuyendo:

  • VEF1
  • CFV
  • VEF1/CVF

Por otra parte aparecen signos de atrapamiento aéreo, aumentando:

  • VR
  • CPT

El retroceso elástico del Pulmón suele conservarse y con la mayor frecuencia la capacidad de Difusión también se mantiene normal debido a:

  • No hay cambios tipo Enfisema.
  • La interfase alveolocapilar permanece relativamente conservada.

Los Gases Arteriales siempre muestran hipoxemia y la hipercapnia se ve tardíamente.

Screening Prenatal y de Portador:

En aquellas familias en las cuales se sabe que puede transmitirse la Fibrosis Quística, el riesgo de concebir un niño con ésta es alto y en consecuencia, el diagnóstico prenatal sería lo deseable. En esos casos donde un miembro afectado puede ser examinado, la precisión diagnóstica está cercana al 100%. Se usan marcadores para detectar polimorfismos en el ADN, los cuales se comparan entre el paciente que padece Fibrosis Quística y el feto u otro miembro de la familia que haya heredado los cromosomas Fibrosis Quística o no. Estudio Histopatológico: Se aprecia un exudado mucoso denso llenando bronquios excesivamente cargados de Neutrófilos degenerativos. La mucosa bronquial muestra un número excesivo de células en copa y amontonamiento del epitelio metaplásico escamoso focalizado, cambios que representan respuestas inespecíficas a una inflamación crónica. Los cambios ciliares incluyen fracturas y modificación en la disposición de los microtúbulos. a membrana basal del bronquio está engrosada e infiltrada por Linfocitos y Células Plasmáticas. El análisis de las glándulas bronquiales indica aumento en el volumen. Las Bronquiectasias, la mayor anormalidad en el curso de la Fibrosis Quística, se caracterizan por ser vías aéreas ectásicas con paredes atróficas y con un infiltrado denso de Linfocitos, Células Plasmáticas y Macrófagos. La mucosas es denudada focalmente y reemplazada por una alta granulación vesicular rica en Macrófagos. En la medida que pasa el tiempo, las vías aéreas terminan en grandes lesiones fibrocavitarias que colindan con la pleura visceral y son identificadas en las radiografías como quistes de paredes finas. Estos quistes son a menudo el residuo de la inflamación broncocéntrica, alargamiento, estenosis progresiva y mucoestasis que determinan un mecanismo valvular.

 

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